Berlatar di Negeri Oz, persahabatan Elphaba (Cynthia Erivo) dan Glinda (Ariana Grande) diuji saat mereka menerima identitas baru mereka masing-masing sebagai Penyihir Jahat dari Barat dan Glinda Penyihir Baik dari Utara, dan bagaimana konsekuensi dari tindakan mereka akan mengubah seluruh negeri Oz selamanya.